リポ酸の8つの効果・副作用（使用上の注意すべき11の禁忌事項）

リポ酸の最初の臨床応用は、ドイツの医師が死のキノコ（デスキャップ）による急性中毒の治療に用いたもので、1980年代に入ると、リポ酸は脂溶性と水溶性の両方の性質を持ち、さまざまな慢性疾患に対抗できる強力な抗酸化剤として発見され始め、そのため徐々に 興味

抗酸化物質のパイオニアであるアメリカのレスター・パッカー博士は、著書「The Antioxidant Miracle」の中で、リポ酸を理想的なスーパー抗酸化物質であり、体内の抗酸化ネットワークの重要なプレイヤーであると述べています。

エビデンスに基づいた医学では、リポ酸を摂取することでどのような効果があるのでしょうか？ また、副作用や禁忌はあるのでしょうか？ 中の分析結果を見る

リポ酸とは何ですか？

α-リポ酸は、1937年代にスネルなどの科学者が、ある細菌が増殖するためにジャガイモの抽出液に含まれる化合物を必要とすることを発見し、数年後にその増殖因子、すなわちリポ酸を分離したことに端を発する。

近年、リポ酸は顆粒腺でのエネルギー生産と異化に関与する補酵素であり、解糖やクエン酸サイクルと密接に関係していることが発見されました。

このほか、リポ酸は強力な抗酸化物質であり、その潜在的な機能には次のようなものがあります。
(1) 活性酸素の抑制

(2) ビタミンC、E、グルタチオンなどの外因性・内因性抗酸化物質の再生成

(3)金属イオンのキレート化

(4) 酸化的タンパク質修復

(5) 遺伝子転写の制御

(6) 核因子kapp B（NF-kB）の活性化抑制

リポ酸の経験的な効果（メリット）とは？

1.リポ酸は血管内皮機能に有益である。

内皮細胞は、外部からの攻撃に対して末梢臓器を防御する第一線であり、血管の恒常性維持に重要な役割を果たし、様々の

血流介在性拡張は、血管緊張の調節と末梢循環の恒常性を示す重要な生理的指標であり、低下すると心血管疾患の予後因子となる

300名の成人被験者を対象とした5つの対照臨床試験のシステマティックレビューおよびメタアナリシスにより、α-リポ酸の補給は、対照被験者と比較して、血管内皮機能の指標であるFMD（Flow-Mediated Dilation）を有意に増加させることが示されました。 注1

また、サブグループ解析の結果、関連する改善は50歳未満の患者または糖尿病患者で最も顕著であり、用量反応解析では、FMDの変化に対するリポ酸の用量の有意な非線形効果（特に1日600mg以上）が示されました。

*結論：リポ酸は血管機能に良い影響を与える可能性があるが、サンプルサイズが小さく不均一であるため、これをさらに検証するためにはより多くの研究が必要である。

２．リポ酸は脂質調節に有効です

脂質異常症は、空腹時総コレステロール濃度の上昇と定義され、トリグリセリド濃度の上昇を伴うこともある

脂質異常症は、肥満、インスリン抵抗性、心血管疾患など、さまざまな健康上の問題と関連しています。 危険因子としては、喫煙、肥満、座りがちな生活、飽和脂肪酸の過剰摂取、トランス脂肪酸を多く含む食品の摂取などが挙げられる。

452名の成人被験者を対象とした11の対照臨床試験のシステマティックレビューとメタアナリシスでは、α-リポ酸の補給が血清トリアシルグリセロール、総コレステロール、低コレステロールを有意に低下させることが示されました。 α-リポ酸の補給は、血清トリアシルグリセロール、総コレステロール、低密度リポ蛋白の値を有意に低下させたが、血清高密度リポ蛋白の値は低下しなかった。 また、サブグループ解析の結果、脂質調節効果は、肥満度30kg/m2以上、1日の摂取量600mg以上の被験者で最も顕著であった。

*結論：リポ酸の補給は脂質調節にポジティブな効果をもたらすかもしれないが、含まれるサンプルの不均一性により、これをさらに検証するためにさらなる研究が必要である。

3.リポ酸は血糖値のコントロールに良い

糖尿病（Diabetes mellitus：DM）は、高血糖を特徴とする代謝性疾患である。 主に膵臓細胞のインスリン分泌能力に基づいて、インスリン依存性の1型糖尿病（インスリン分泌不全）と非インスリン依存性の2型糖尿病（インスリン感受性および末梢組織によるグルコース取り込み不全）に分類される。

同じ患者さんでも、インスリン分泌障害とインスリン作用障害が併存していることが多く、どちらが高血糖の主な原因なのかは不明なことが多い。 高血糖の明らかな症状としては、多尿、多飲、体重減少があり、時に多食、目のかすみなどを伴う。

系統的な文献レビューとメタ分析（28のプラセボ対照試験、1016人の参加者）によると、リポ酸の補給は血清インスリンとインスリン抵抗性（HOMA-IR）レベルを有意に低下させたが、血糖値や糖化ヘモグロビン（HbA1C）には大きな影響を与えなかったとされている。

また、リポ酸の補給タイミングは、インスリンの変化と用量依存的な様相を示しました

そのメカニズムは、リポ酸が骨格筋や脂肪組織においてAMPK活性、ホスホイノシトール3キナーゼ、プロテインキナーゼBを刺激し、インスリン受容体のチロシンリン酸化を改善することと関連していると考えられる

*結論：チオセミカルバゾンの補給は、血糖コントロールにプラスの効果をもたらすかもしれないが、研究間の異質性により、これを支持するためにさらなる研究が必要である。

4.リポ酸は血圧を調整する

高血圧とは、動脈血圧が異常に高い状態をいい、収縮期血圧140mmHg以上、拡張期血圧90mmHg以上と定義され、収縮期120-139mmHg、拡張期80-89mmHgのグレーゾーンは高血圧予備軍と定義される。

血圧の上昇は、心不全、末梢血管障害、腎障害、網膜出血、視覚障害などの合併症に加え、脳卒中や冠状動脈性心疾患のリスクと正の相関があった

478名の参加者を対象とした7つの無作為化比較試験のメタアナリシスでは、リポ酸の補給（1日量300～1800mg、8～20週間）は、収縮期および拡張期血圧の両方に有効であり、特に正常血圧よりやや高い被験者（血圧上昇率 <130/80 mmHg)であった。

結論：経口リポ酸は、正常血圧よりやや高めの被験者の血圧を下げる効果があるが、対象とした研究の異質性やサンプルサイズが小さいため、これを裏付けるためにさらなる研究が必要である

5.リポ酸は糖尿病性末梢神経障害を改善する

糖尿病性末梢神経障害は、糖尿病患者における最も一般的な微小血管合併症であり、足の感染症、潰瘍、非外傷性切断のリスクを高め、最終的には長期的な障害につながる。

ピリピリ感、灼熱感、痛み、けいれん、異常感覚、しびれなどが特徴で、通常は夜間に悪化し、睡眠障害を引き起こし、QOLや日常生活動作に深刻な影響を与える。

糖尿病性末梢神経障害は、慢性高血糖による代謝障害、酸化ストレス、血管障害、神経の虚血性障害、自己免疫疾患と関連していると考えられている

文献のシステマティックレビューとメタアナリシス（糖尿病性末梢神経障害患者1894人を対象とした20のランダム化比較試験）により、αリポ酸とepalrestatの併用は、epalrestat単独使用よりも有意に効果が高く、正中運動神経伝導速度（MMCV）を有意に改善することが示されました。神経伝導速度（MNCV）、正中感覚神経伝導速度（SNCV）、腓骨MNCV、腓骨SNCVを改善した。

6.リポ酸が炎症マーカーを改善する

炎症とは、有害な刺激に対する生体の生理的な防御反応（物理的、化学的、生物学的のいずれでも）であり、異物や物質を排除または中和し、体内の恒常性を再確立するために利用されます。

一般的に、炎症反応は数分以内に始まり、順調であれば数時間以内に消失します。 一方、慢性炎症は数週間、数カ月、あるいは数年間続くこともあります。

慢性炎症の増加は、2型糖尿病を含む代謝性疾患、動脈硬化、内皮機能障害、血管石灰化、メタロプロテアーゼ活性の増加、酸化的損傷、コラーゲン分解と関連している

912人が参加した18のランダム化比較試験の系統的な文献レビューとメタアナリシスにより、経口リポ酸がメタボリックシンドロームおよび関連疾患の患者においてc反応性タンパク質（CRP）、インターロイキン6（IL-6）および腫瘍壊死因子α（TNF-α）のレベルを有意に低下させることが示されました。

*結論：経口リポ酸は広範囲の炎症マーカーを改善するが、含まれる研究の不均一性とサンプルサイズが小さいため、これを確認するためにさらなる研究が必要である。

7.リポ酸はダイエットに役立つ

今日現在、世界人口の30％近くに当たる21億人以上が過体重または肥満である。 このように、肥満は世界的な流行病であり、公衆衛生上の大きな問題であると考えることができます。

過体重と肥満は、どちらも体脂肪が多いことが特徴で、心血管疾患、特定のがん、総死亡率のリスクを高めると言われています。

過体重の場合、減量の成功は、初期体重の10％以上を減らし、それを1年以上維持することと定義されています。

文献レビューとメタ分析（12のプラセボ対照臨床試験を含む）では、アルファリポ酸の補給は体重（-0.69kg）と体格指数/BMI（-0.38kg）の減少に役立つが、ウエスト周囲径には大きな影響を及ぼさないことが示された。サブグループ解析では、使用期間が10週間未満、1日の使用量が600mg未満、体重過多の方で、最も顕著な体重減少が認められました。

*結論：アルファリポ酸の補給は、体重減少および肥満度において、わずかではあるが統計的に有意な改善を示した

8.リポ酸で口の中が焼ける症候群を改善する

灼熱性口唇症候群（BMS）は、口唇痛、舌痛、神経障害性疼痛、舌炎、火傷などの明らかな粘膜変化や病変を伴わない口腔粘膜の熱感や灼熱感を特徴とする複合障害である。

口腔灼熱症候群の有病率は一般人口の0.7%から4.6%で、年齢とともに増加し、主に更年期の女性に発症する（最大で18%から33%）。

考えられる原因は、ホルモンの変化、心理的要因（不安、うつ、ストレス、ライフイベントなど）、唾液腺機能障害などです。

無作為化二重盲検プラセボ対照試験（8週間、60名の口中灼熱症候群患者）において、経口リポ酸（1日800mg）は症状の改善（Visual Analogue Scaleによる測定）に有意に寄与しないことが示されています。

*結論：リポ酸は、口の中の灼熱感症候群の改善に大きな効果をもたらすことはなく、これをさらに検証するためにさらなる研究が必要である。

リポ酸を含む食品は？

リポ酸は、野菜（ほうれん草、カリフラワー、トマト）や肉（特に赤身肉や動物の内臓）など、リジンと共有結合した自然食品に含まれるほか、植物や動物のミトコンドリアで、オクタン酸と硫黄由来のシステインが酵素的に変換されて生成することがあります。

リポ酸はどのように（どのような量で）飲めばよいのですか？

リポ酸の摂取量については、100～600mgが適切かつ安全であることを示す証拠がほとんどですが、これは形態（S、R、Rと組み合わせたナトリウム）によって異なり、空腹時に摂取するとより高い吸収率を示します。

糖尿病合併症や認知障害のある人は、より多くのリポ酸を必要とする可能性があり、その場合、使用前に病状について医師に相談することが最善です

リポ酸はどのように選べばよいですか？

Rリポ酸は体内で利用できる唯一の天然型ですが、市販されているリポ酸にはαリポ酸（人工S型＋天然R型）とRリポ酸（天然R型）の2種類があります。

また、Rリポ酸の血中濃度は人工S型の2倍（注10）であるだけでなく、反応率も60％（人工S型と比較）高く、R型（Rリポ酸）の方が効果的であるという研究結果も出ています。

現在、製薬業界では、天然Rリポ酸の第2世代として、Rフォームにナトリウムを結合させてナトリウム-R-リポ酸（NaRLA）とし、重合の問題を解決し、安定性を向上させるとともに、血中濃度を10～30倍高めることに成功している。

リポ酸に副作用はあるのでしょうか？

一般に、リポ酸の適量摂取は安全であると考えられているが、報告されている可能性のある軽度の副作用および副反応としては、特に高用量状態（1200mg～1800mg）で、発疹、蕁麻疹、かゆみなどのアレルギー性皮膚反応、腹痛、吐き気、下痢、めまい、悪臭尿等が挙げられる。

安全上のご注意（使用禁忌の11項目）

1.リポ酸食品サプリメントの使用に起因するインスリン自己免疫症候群の稀な症例があり、しばしば自発的な低血糖を引き起こし、混乱、疲労、発作、意識消失、動悸、震え、不安、発汗、空腹感、異常感覚などの可能な症状を示し、遺伝子多型との関連が推測されます。 個体の遺伝子多型に関連すると考えられている。

2）小児が未知の量のリポ酸を服用し、難治性のけいれんを起こしたという稀な事例がある。

3）リポ酸を大量（600mg/日）摂取した男性（糖尿病性末梢神経障害、軽度の慢性腎不全）に急性胆汁性肝炎を発症した症例がある。

4）リポ酸の大量摂取（600mg/日）は血中鉄濃度を低下させ、鉄欠乏性貧血を誘発すると考えられているが、それにもかかわらず、ヒトでそのような事象が報告されていない。

ビオチンはリポ酸と化学構造が似ており、高濃度のリポ酸がビオチンと競合して細胞膜を通過し、2つのビオチン依存性酵素の活性を低下させるという証拠があるが、リポ酸の経口または静脈内補給がビオチンに対する身体要求を著しく高めるかどうかはわかっていない。

6.妊娠中や授乳中の女性、肝機能や腎機能が低下している人には使用しないこと（安全性が不明なため）

7.小児および乳児には使用しないこと（未知のリスクがある可能性があるため）

8.手術の2週間前から使用を中止する（血糖コントロールに影響を与える可能性があるため）。

9.甲状腺疾患治療薬との併用は、薬の効果を阻害する可能性があるため、使用しないこと

10.がんの化学療法薬との併用は、薬の効果を妨げる可能性があるため、使用しないでください（抗酸化物質が一部のがん治療薬の効果を低下させる可能性があるため）。

11.低血糖を起こす可能性があるので、インスリンや経口糖尿病薬と併用しない（リポ酸の血糖降下作用のため）関連名称は：グリメピリド、グリブリド、インスリン、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン ロシグリタゾン、クロルプロパミド、グリピジド、トルブタミド